Brutons agammaglobulinæmi. Symptomer, diagnose, behandling

Brutons sygdom eller Brutons agammaglobulinæmi er en arvelig immundefekt, der er forårsaget af mutationer i genet, der koder for Brutons tyrosinkinase. Sygdommen blev først beskrevet af Bruton i 1952, efter hvem det defekte gen blev navngivet. Brutons tyrosinkinaser er kritiske i modningen af ​​præ-B-celler til differentiering af modne B-celler. Bruton tyrosinkinasegenet blev fundet på den lange arm af X-kromosomet i båndet fra Xq21.3 til Xq22; det består af 37,5 kbaser med 19 exoner, som koder for 659 aminosyrer; disse aminosyrer fuldender dannelsen af ​​cytosolisk tyrosinkinase. Dette gen har allerede registreret 341 unikke molekylære begivenheder. Ud over mutationer er der fundet et stort antal varianter eller polymorfier.

Brutons agammaglobulinæmi. Årsager

Mutationer i genet, der ligger til grund for Brutons sygdom, interfererer med udviklingen og funktionen af ​​B-lymfocytter og deres afkom. Den grundlæggende idé er, at præ-B-celler modnes til lymfocytter hos en sund person. Og hos personer, der lider af denne sygdom, er præ-B-celler enten i mindre antal, eller de kan have funktionelle problemer..

Brutons agammaglobulinæmi. Patofysiologi

I fravær af normalt protein adskiller B-lymfocytter sig ikke eller er fuldt modne. Uden modne B-lymfocytter vil antistofproducerende plasmaceller også være fraværende. Som et resultat er retikuloendotel- og lymfoide organer, hvor disse celler formerer sig, differentierer og opbevares, dårligt udviklede. Milten, mandler, adenoider, tarmene og perifere lymfeknuder, som alle kan være reduceret i størrelse eller helt fraværende hos personer med X-kromosom agammaglobulinæmi.

Mutationer i hver af genregionerne kan føre til denne sygdom. Den mest almindelige genetiske begivenhed er missense-mutation. De fleste mutationer resulterer i proteinstunkering. Disse mutationer påvirker kritiske rester i det cytoplasmatiske protein og er meget forskellige og jævnt fordelt i hele molekylet. Imidlertid kan sygdommens sværhedsgrad ikke forudsiges af specifikke mutationer. Omkring en tredjedel af punktmutationer påvirker CGG-steder, som typisk indeholder koden for argininrester.

Dette vigtige protein er essentielt for spredning og differentiering af B-lymfocytter. Mænd med proteinabnormiteter har et fuldstændigt eller næsten fuldstændigt fravær af lymfocytter i plasmaceller.

Brutons agammaglobulinæmi. Symptomer og manifestationer

Tilbagevendende infektioner begynder tidligt i barndommen og varer ved i voksenalderen.

Den mest almindelige manifestation af Brutons sygdom eller Brutons agammaglobulinæmi er en øget følsomhed over for indkapslede suppurative bakterier såsom haemophilus-infektioner og nogle Pseudomonas-arter. Hudinfektioner hos patienter med sygdommen er hovedsageligt forårsaget af streptokokker i gruppe A og stafylokokker og kan manifestere sig som impetigo, cellulitis, bylder eller koger.

En form for eksem, der ligner atopisk dermatitis, kan være tydelig sammen med en øget forekomst af pyoderma gangrenosum, vitiligo, alopecia og Stevens-Johnson syndrom (på grund af øget stofbrug). Andre infektioner, der almindeligvis er til stede med denne sygdom, inkluderer enterovirale infektioner, sepsis, meningitis og bakteriel diarré. Patienter kan også have autoimmune sygdomme, trombocytopeni, neutropeni, hæmolytisk anæmi og reumatoid arthritis. Vedvarende enterovirusinfektioner fører meget sjældent til dødelig encefalitis eller dermatomyositis-meningoencephalitis syndrom. Ud over neurologiske ændringer inkluderer kliniske manifestationer af dette syndrom ødem og erytematøs hududslæt over ekstensorledene..

Mænd kan udvikle usædvanligt svær og / eller tilbagevendende mellemørebetændelse og lungebetændelse. Det mest almindelige patogen er S-lungebetændelse efterfulgt af influenza B-virus, stafylokokker, meningokokker og moraxella catarrhalis.

Hos børn under 12 år er typiske infektioner forårsaget af indkapslede bakterier. Almindelige infektioner i denne aldersgruppe inkluderer tilbagevendende lungebetændelse, bihulebetændelse og mellemørebetændelse, som er forårsaget af S-lungebetændelse og influenza B-virus, som er vanskelige at behandle i denne alder..

I voksenalderen bliver kutane manifestationer mere almindelige, normalt på grund af stafylokokker og streptokokker i gruppe A. Otitis media erstattes af kronisk bihulebetændelse, og lungesygdomme bliver et løbende problem, både i restriktive og obstruktive former..

Både spædbørn og voksne kan have autoimmune sygdomme. Disse lidelser inkluderer typisk arthritis, autoimmune hæmolytiske anæmier, autoimmun trombocytopeni, autoimmun neutropeni og inflammatorisk tarmsygdom. Inflammatorisk tarmsygdom kan være meget vanskelig at kontrollere og bidrager ofte til kronisk vægttab og underernæring. Diarré er almindelig og er forårsaget af Giardia eller Campylobacter arter. Patienter, der er tilbøjelige til enterovirale infektioner, herunder poliovirus.

Mandlige spædbørn med Brutons agammaglobulinæmi kan være fysisk mindre end mandlige spædbørn uden sygdom på grund af hæmmet vækst og udvikling fra tilbagevendende infektioner.

Ved undersøgelse kan lymfeknuder, mandler og andre lymfoide væv være meget små eller fraværende..

Sygdommen diagnosticeres, når et barn gentagne gange bliver syg i nærværelse af forskellige infektioner, otitis media eller stafylokokhudinfektioner og konjunktivitis, der ikke reagerer på antibiotikabehandling. Disse alvorlige infektioner kan være forbundet med neutropeni.

Pyoderma gangrenosum, såsom sår og cellulitis i underekstremiteterne, kan også ses hos nogle patienter.

Brutons agammaglobulinæmi. Diagnostik

Tidlig påvisning og diagnose er afgørende for at forhindre tidlig sygelighed og død ved systemiske og lungeinfektioner. Diagnosen bekræftes af unormalt lave niveauer eller slet ingen modne B-lymfocytter samt lav eller ingen ekspression af den tunge μ-kæde på lymfocytoverfladen. På den anden side vil niveauet af T-lymfocytter blive forhøjet. Den endelige determinant for sygdom er molekylær analyse. Molekylær analyse anvendes også til prænatal diagnose, som kan udføres gennem chorionisk villusprøvetagning eller fostervandsprøve, når moderen er kendt for at være en bærer af det defekte gen. IgG-niveauer mindre end 100 mg / dL bekræfter diagnosen.

Sjældent kan diagnosen stilles hos voksne i deres andet årti af livet. Dette menes at være på grund af en mutation i proteinet og ikke på grund af dets fuldstændige fravær..

På det første trin er det nødvendigt at udføre en kvantitativ måling af IgG, IgM, immunglobulin E (IgE) og immunglobulin A (IgA). IgG-niveauer skal måles først, helst efter 6 måneders alderen, når moderens IgG-niveauer begynder at falde. For det andet indikerer IgG-niveauer under 100 mg / dL normalt Brutons sygdom. Typisk er IgM og IgA ikke detekterbare.

Når først antistofniveauet er bestemt til at være unormalt lavt, opnås bekræftelse af diagnosen ved analyse af B-lymfocyt- og T-lymfocytmarkører. CD19 + B-celleniveauer er under 100 mg / dL. T-celle (CD4 + og CD8 +) analyseværdier har tendens til at stige.

Yderligere analyse kan udføres ved påvisning af IgG-reaktioner på T-afhængige og T-uafhængige antigener ved immunisering, for eksempel efter administration af ukonjugeret 23-valent pneumokokvaccine eller vacciner mod difteri, stivkrampe og H influenza B.

Molekylær genetisk test kan etablere tidlig bekræftelse af diagnosen medfødt agammaglobulinæmi.

Lungefunktionstest er centrale for overvågningen af ​​lungesygdomme. De skal udføres årligt hos børn, der kan tage testen (normalt fra 5 år).

Endoskopi og koloskopi kan bruges til at vurdere omfanget og progressionen af ​​inflammatorisk tarmsygdom. Bronkoskopi kan være nyttigt ved diagnosticering og sporing af kronisk lungesygdom og infektioner.

Brutons agammaglobulinæmi. Behandling

Der er ingen medicinsk behandling for denne sygdom. Immunoglobulinadministration er den vigtigste metode til sygdomsbekæmpelse. Typiske doser på 400-600 mg / kg / måned bør gives hver 3-4 uge. Doser og intervaller kan justeres baseret på individuelle kliniske reaktioner. Terapi skal begynde ved 10-12 ugers alderen. IgG-behandling bør startes med et minimumsniveau på 500-800 mg / dL. Behandlingen skal starte ved 10-12 ugers alderen.

Ceftriaxon kan bruges til at behandle kroniske infektioner, lungebetændelse eller sepsis. Hvis det er muligt, bør læger skaffe kulturer for at bestemme antibiotikas følsomhed, da mange organismer allerede viser resistens over for mange antibiotika. Streptococcus-infektioner kan især kræve ceftriaxon, cefotaxime eller vancomycin.

Bronkodilatatorer, steroidinhalatorer og regelmæssige lungefunktionstest (mindst 3-4 gange om året) kan være nødvendig en del af behandlingen ud over antibiotika.

Kroniske dermatologiske manifestationer af atopisk dermatitis og eksem styres af daglig fugtgivende hud med specielle lotioner og steroider.

Multivitamintilskud anbefales ofte til mange patienter.

Kirurgi kan være begrænset til svære akutte infektioner. De mest almindelige procedurer inkluderer dem, der anvendes til behandling af patienter med tilbagevendende otitis media og kronisk bihulebetændelse..

Brutons agammaglobulinæmi. Komplikationer

Komplikationer inkluderer kroniske infektioner, enterovirale infektioner i centralnervesystemet, en øget forekomst af autoimmune sygdomme og hudinfektioner. Patienter har en øget risiko for at udvikle lymfom.

Brutons agammaglobulinæmi. Vejrudsigt

De fleste patienter kan overleve til slutningen af ​​det fjerde årti af deres liv. Prognosen er god, så længe patienter diagnosticeres og behandles tidligt med regelmæssig intravenøs gammaglobulinbehandling.

Alvorlige enterovirusinfektioner og kronisk lungesygdom er ofte dødelige i voksenalderen.

Oplysningerne om sjældne sygdomme, der er offentliggjort på webstedet m.redkie-bolezni.com, er kun til uddannelsesmæssige formål. Det bør aldrig bruges til diagnostiske eller terapeutiske formål. Hvis du har spørgsmål vedrørende din personlige medicinske tilstand, skal du kun søge rådgivning fra professionelle og kvalificerede sundhedspersonale..

m.redkie-bolezni.com er et ikke-kommercielt sted med begrænsede ressourcer. Derfor kan vi ikke garantere, at al information, der gives på m.redkie-bolezni.com, er fuldstændig opdateret og nøjagtig. Oplysningerne på dette websted bør aldrig bruges som erstatning for professionel medicinsk rådgivning..

På grund af det store antal sjældne sygdomme kan information om nogle lidelser og tilstande kun præsenteres i en kort introduktion. For mere detaljerede, specifikke og opdaterede oplysninger bedes du kontakte din personlige læge eller medicinske institution..

Agammaglobulinæmi: symptomer og behandling

Agammaglobulinæmi (Brutons sygdom) er en arvelig sygdom, der er kendetegnet ved alvorlig primær immundefekt og meget lave niveauer af gammaglobuliner i blodet..

Hvad er Agammaglobulinæmi

Sygdommen blev først opdaget af den amerikanske læge O. Bruton i 50'erne af det 20. århundrede. Blandt hans patienter var en lille dreng, der gennem årene led mange smitsomme sygdomme: fra lungebetændelse til mellemørebetændelse og meningitis. Efter testene blev fraværet af antistoffer afsløret.

I 90'erne blev sygdommens molekylære mekanisme bestemt. Det blev fundet, at agammaglobulinæmi er en konsekvens af en mutation i genet for ikke-receptortyrosinkinase.

Et karakteristisk træk ved agammaglobulinæmi er, at tegn på sygdommen kun forekommer hos mandlige børn.

Årsager til agammaglobulinæmi

Sygdommen manifesterer sig allerede i barndommen. Enhver bakteriel infektion (sepsis, otitis media osv.) Kan blive udløsermekanismen. Det handler om en medfødt defekt i immunitet, der fremkalder en mutation. Imidlertid fører det også til utilstrækkelig produktion af B-lymfocytter..

Når barnet vokser op, falder mængden af ​​immunglobuliner i blodet kraftigt, og i nogle tilfælde registreres deres fuldstændige fravær. Som et resultat produceres en primær immundefekt, og kroppen er ekstremt dårlig til at klare enhver inflammatorisk sygdom: lungebetændelse, bronkitis, tarmsygdomme osv..

Agammaglobulinæmi symptomer

Patienter med agammaglobulinæmi, når immuniteten falder, begynder at lide af tilbagevendende infektioner fremkaldt af pneumokokker, stafylokokker osv..

Vaccination er især farlig for dem, der lider af agammaglobulinæmi. Polio kan skyldes vaccination mod sygdommen. Viral hepatitis er også dødelig. Rotavirusinfektion forårsager kronisk diarré.

Først og fremmest påvirkes lungerne. Symptomer på feber, konjunktivitis og ondartede tumorer vises. Der er også et artikulært syndrom karakteriseret ved gigt.

Udseendet af hudsygdomme - eksem og dermatitis er mulig.

Når barnet når 3-4 år, er alle inflammatoriske processer allerede i det kroniske stadium og påvirker forskellige indre organer.

ØNH-organer påvirkes af bihulebetændelse og mellemørebetændelse. Bihulebetændelse udvikler sig efter 5 år.

Bronkitis, lungebetændelse forekommer konstant.

Gastrointestinale sygdomme manifesterer sig som svær diarré.

Furunkulose, der dannes bylder på huden.

Ofte med agammaglobulinæmi vises virale læsioner i synsorganerne, mundhulen.

Agammaglobulinæmi er kendetegnet ved generelle symptomer, der er karakteristiske for purulente infektionssygdomme:

Hypogammaglobulinæmi, Brutons sygdom, autosomal recessiv schweizisk agammaglobulinæmi

Hypogammaglobulinæmi er en sygdom, der skyldes mangel på B-celler (B-lymfocytter) i kombination med et fald i størrelsen af ​​antistoffer - immunglobuliner. Disse antistoffer detekterer ikke kun fremmede antigener, men genererer også et genetisk respons, der fører til destruktion af disse antigener..

Et fald i mængden af ​​antistoffer i kroppen er forbundet med tilbagevendende infektioner forårsaget af specifikke former for bakterier. I tilfælde af et B-lymfocytrespons på en krænkelse af kvaliteten af ​​cellulær immunitet reguleres antallet af bakterie-, svampe- og virusinfektioner automatisk.

De mest almindelige typer lidelser forbundet med B-celler er direkte hypogammaglobulinæmi såvel som agammaglobulinæmi (forbundet med X-kromosomet eller Brutons agammaglobulinæmi) samt autosomal recessiv agammaglobulinæmi af den schweiziske type.

Årsager, symptomer og behandlinger for hypogammaglobulinæmi

Der er to typer lymfocytter i kroppen. T-lymfocytter er ansvarlige for ødelæggelsen af ​​patogener, B-lymfocytter producerer antistoffer, der "klæber" til patogener, der angriber kroppen, så T-lymfocytter og andre beskyttende celler akkumuleres og angriber fremmede organismer.

Antistoffer er nøgleproteiner, der er ansvarlige for påvisning af sygdomsfremkaldende patogener, sænkning af deres niveauer øger følsomheden over for infektioner. Et kritisk fald i antallet af antistoffer forårsager hypogammaglobulinæmi.

Årsager

Hypogammaglobulinæmi kan være primær (dvs. medfødt) eller sekundær (erhvervet) forårsaget af sygdom. Den primære form for sygdommen kan manifestere sig både ved fødslen og senere - i en ældre alder, på trods af at det mangelfulde gen i kroppen er til stede fra fødslen. De fleste tilfælde af hypogammaglobulinæmi udvikles efter 6 måneders alderen. Tilfælde af sygdommen, der optræder i 3. eller 4. årti af livet, betragtes som primær immundefekt. Deres udvikling, mener læger, er resultatet af endnu ikke etablerede gendefekter..

Symptomer

De fleste patienter med hypogammaglobulinæmi lider af tilbagevendende infektioner. Sværhedsgraden af ​​symptomer afhænger af sygdommens familiehistorie, alderen for sygdommens begyndelse, infektioner i kroppen, blodets sammensætning, tilstanden i mave-tarmkanalen og det understøttende apparat samt om patienten har autoimmune eller vaskulære sygdomme.

Symptomer på hypogammaglobulinæmi:

  • væksthæmning
  • abnormiteter i lymfoidvæv og organer (for eksempel mangel på mandelvæv, adenoider, lille størrelse af perifere lymfeknuder);
  • udviklingsmæssige abnormiteter (for eksempel skelet eller bryst)
  • defekter i hud og slimhinder (ar, udslæt eller levet mesh)
  • øre-, næse-, halsdefekter (for eksempel perforering af trommehinden, purulent nasal udflåd, retikulær struktur af svælgslimhinden);
  • lungesygdomme (bronchiectasis og lungefibrose med hvæsen, åndenød og andre);
  • kardiovaskulære lidelser (høj støj i lungens arterie i hjertet, trikuspidal ventilinsufficiens, mumlen, hvilket tyder på pulmonal hypertension);
  • hepatomegali;
  • hævelse af underekstremiteterne
  • neurologiske lidelser (paralytisk poliomyelitis eller dybt tab af følsomhed med et fald i vibrationseffekter og nedsat følsomhed i ekstremiteterne).

Behandling for hypogammaglobulinæmi fokuserer på den underliggende årsag til utilpashed, sygdom eller infektion. Patienter med nedsat T-cellefunktion, alvorlige B-celleforstyrrelser får ikke levende vacciner. Højdosis IVIG (intravenøst ​​immunglobulin) eller intratekalt immunglobulin kan være nyttigt hos patienter med enteroviral meningoencephalitis. Anvendelsen af ​​polyethylenglycol med adenosindeaminasemangel er vist. Tumornekrosefaktor (TNF) anvendes til behandling af granulomatiske sygdomme. Genterapi er også en vellykket behandlingsmetode; den er mest effektiv hos børn med Brutons agammaglobulinæmi. Hos voksne og ældre børn er effektiviteten af ​​denne behandlingsmetode lavere.

Autosomal recessiv schweizisk agammaglobulinæmi

Alvorlig kombineret immundefektforstyrrelse (SCID) eller schweizisk autosomal recessiv agammaglobulinæmi er den mest alvorlige humane immundefektforstyrrelse. I medicinske kilder og litteratur er denne sygdom også kendt som alimfocytose. Dette er en medfødt sygdom.

Udviklingen af ​​SCID ledsages af forstyrrelser i funktionen af ​​den humorale del af det menneskelige immunsystem. Cellerne, der formodes at producere et immunrespons, fungerer ikke. Børn med denne tilstand er tilbøjelige til tilbagevendende svære infektioner, hæmmet vækst og tidlig død..

SCID forekommer hos en ud af fem hundrede tusind nyfødte. Udtrykket "alvorlig kombineret immundefekt" forener flere sygdomme, især:

  • agammaglobulinæmi af schweizisk type;
  • mangel på adenosindeaminase;
  • autosomal recessiv alvorlig kombineret immundefekt;
  • nøgen lymfocytsyndrom
  • SCID med leukopeni. Børn med denne form for sygdommen har ikke hvide blodlegemer - granulocytter.

For at forstå hvorfor SCID betragtes som den mest alvorlige lidelse af alle typer immundefekter, kan man overveje ordningen med det humane immunsystem. Den består af tre dele: cellulær, humoristisk og ikke-specifik. Systemets cellulære og humorale dele er nødvendige for at bekæmpe infektioner - de identificerer patogener og angriber dem. Det cellulære system består af mange klasser af T-lymfocytter (hvide blodlegemer, der opdager fremmede angribere - antigener). Det humorale system består af B-celler, som er de eneste celler i kroppen, der producerer antistoffer. Med SCID fungerer hverken den cellulære eller den humorale del af immunsystemet efter behov..

Årsager og symptomer

SCID er en arvelig lidelse. Der er to typer unormal udvikling af fosterets immunsystem. I den første type genetisk lidelse er B- og T-celler defekte. I den anden type er kun T-celler unormale, men mangel på dem påvirker lymfocyternes funktion.

I løbet af de første par måneder af livet er et barn med SCID beskyttet af antistoffer, der er trængt ind i kroppen fra moderens blod. Men allerede i en alder af tre måneder begynder et barn med en lignende lidelse at lide af en svampeinfektion i mundhulen (trøske), kronisk diarré, otitis media og lungeinfektioner, herunder pneumocystis lungebetændelse. Barnet taber sig, bliver meget svagt og dør til sidst af opportunistisk infektion.

Behandling af autosomal recessiv agammaglobulinæmi

Alvorlig kombineret immundefekt / agammaglobulinæmi kan behandles med antibiotika og immunserum. Imidlertid kan sådanne behandlinger ikke beskytte patienter, men kun beskytte mod infektioner. Permanent beskyttelse er umulig på grund af afhængighed af antibiotika og ødelæggelsen af ​​den gavnlige mikroflora i mave-tarmkanalen. I øjeblikket er en af ​​de få effektive behandlinger for denne sygdom knoglemarvstransplantation..

X-bundet Brutons agammaglobulinæmi med væksthormonmangel

Hvad er Brutons Agammaglobulinemia?

Brutons agammaglobulinæmi er en immundefekt sygdom, der først blev beskrevet i 1952. Ogden Bruton henledte opmærksomheden på fraværet af immunglobuliner hos en dreng med lungebetændelse og andre bakterielle infektioner. Faktisk er det denne type immundefekt, der er den første officielt beskrevne immundefekt i medicinens historie. Bruton var den første specialist, der forsynede patienten med specifik immunterapi - til dette formål injicerede han immunglobuliner intramuskulært til patienten.

Patientens tilstand efter behandling forbedret, men senere, allerede i det fjerde årti af livet, fik en disposition for lungesygdom sig til at føle sig.

I øjeblikket kaldes denne sygdom formelt Brutons sygdom, og det egentlige navn lyder som "agammaglobulinæmi forbundet med X-kromosomet".

Symptomer

Brutons sygdom manifesteres af følgende symptomer:

  • lungebetændelse;
  • kronisk lungesygdom
  • væksthæmning
  • høj dødelighed i ung alder
  • tilstedeværelsen af ​​en hæmofil pind;
  • tilstedeværelsen af ​​streptokokker og stafylokokker;
  • hoste, åndenød, hvæsen, mumlen i hjertet og lungerne
  • tilbagevendende halsproblemer
  • langsom vægtøgning
  • hudsygdomme (eksem, udslæt);
  • kronisk bihulebetændelse
  • colitis.

Behandling

Hovedbehandlingen er introduktionen af ​​immunglobulin (Ig) i patientens krop. Aggressiv antibiotikabehandling for bakterielle infektioner hjælper med at forhindre langvarige komplikationer. Virale vacciner (for eksempel mod mæslinger, fåresyge, røde hunde) er kontraindiceret hos sådanne patienter såvel som til deres familiemedlemmer, da de kan forårsage udvikling af infektion forbundet med disse vacciner.

Intravenøs immunglobulin forbedrer det kliniske billede og reducerer udviklingen af ​​alvorlige infektioner såsom lungebetændelse og meningitis.

Patienter, der får høje doser af IVIG (400-500 mg / kg hver 3-4 uge), og hvis immunglobulinniveau ikke falder under 500 mg / dl, er meget mindre tilbøjelige til at blive syge og ende på hospitalet. Ved bronchiectasis kan dosis af immunglobulin være højere (op til 600 mg / kg). Meningitis-patienter har brug for 1000 mg / kg immunglobulin på grund af blod-hjerne-barrieren.

Patienter med kroniske infektioner i øvre og nedre luftvejssygdomme og efterfølgende strukturelle ændringer i disse organer har brug for bredspektret antibiotika. Antibiotika skal følges af brystfysioterapi og bihuleoperation (mod kronisk bihulebetændelse). Det vigtigste lægemiddel er trimethoprim-sulfamethoxazol. Linezolid kan bruges til penicillinresistente pneumokokker.

Hjælpemedicin er: inhalerede kortikosteroider, antileukotrien medicin, bronkodilatatorer.

Kronisk eksem behandles med fugtighedscreme og topiske steroider. Anbefalede kosttilskud: multivitaminer og mineraltilskud. Leverprøver er nødvendige, og om nødvendigt passende behandling for hepatitis C og autoimmun hepatitis samt en nøjagtig bestemmelse af diiologiens etiologi.

Agammaglobulinæmi hos børn

Artikler om medicinsk ekspert

Agammaglobulinæmi hos børn er en typisk sygdom med en isoleret mangel på antistofproduktion. Genetiske defekter fører til forstyrrelse af de tidlige stadier af modning af B-lymfocytter og som et resultat gentagne bakterielle infektioner fra de første leveår, svær hypogammaglobulinæmi og et kraftigt fald eller fravær af B-lymfocytter i den perifere cirkulation.

Hvordan agammaglobulinæmi udvikler sig hos børn?

Hos de fleste patienter med agammaglobulinæmi (ca. 85%) påvises en mutation i Btk-genet (brutons tyrosinkinase), der findes på X-kromosomet. Sygdommen kaldes X-bundet (eller Brutons) agammaglobulinæmi (XLA). Halvdelen af ​​patienterne med denne defekt har ingen familiehistorie, og mutationer er spontane. 5% af patienterne med agammaglobulinæmi har en mutation i det tunge alfakædegen. Et lille antal patienter har defekter i andre komponenter i præ-B-cellereceptoren (surrogat let kæde, mu tung kæde) såvel som BLNK signalproteinet. Alle disse mangler nedarves på en autosomal recessiv måde. Fraværet af et af de ovennævnte proteiner fører til nedsat signaloverførsel fra præ-B-celle-receptoren, og som et resultat modningsblokken for B-lymfocytter.

Symptomer på agammaglobulinæmi hos børn

De kliniske symptomer på agammaglobulinæmi adskiller sig praktisk talt ikke afhængigt af den molekylære genetiske defekt

Et vigtigt tegn på en defekt i B-lymfocytter hos en patient er hypotrofi af mandler og lymfeknuder. Lymfeknuder består hovedsageligt af follikler, som igen overvejende er repræsenteret af B-lymfocytter. I fravær af B-celler dannes der ikke follikler, og lymfeknuder er meget små.

Hos de fleste patienter begynder infektioner i det første leveår efter maternel antistofkatabolisme. Imidlertid diagnosticeres ca. 10% af patienterne over en alder af 4 år. Det er muligt, at denne gruppe har en højere restkoncentration af immunglobuliner.

Langt størstedelen af ​​patienter med agammaglobulinæmi udvikler gentagne eller kroniske infektioner forårsaget af indkapslede bakterier, især S. pneumoniae og H. influenzae, såsom lungebetændelse, otitis media, sinusitis, conjunctivitis og enterocolitis. Mere alvorlige infektioner er noget mindre almindelige: meningitis, osteomyelitis, destruktiv pleuropneumoni, sepsis, septisk arthritis, pyoderma og purulente infektioner i det subkutane væv.

Ud over H. influenzae, S. pneumoniae, er patienter med agammaglobulinæmi karakteriseret ved øget modtagelighed for infektioner forårsaget af mycoplasmas og ureoplasmas. Mycollasmas og ureoplasmas er årsagen til udviklingen af ​​kronisk lungebetændelse, purulent arthritis, blærebetændelse og infektioner i det subkutane væv. Med zgammaglobulinæmi opdages giardiasis ofte. Patienter med humorale defekter er meget modtagelige for enterovirusinfektioner: ECHO og Coxsackie. Infektionen kan være forårsaget af en vaccinstamme af poliomyelitis. Enterovirus forårsager både alvorlig akut og kronisk encefalitis og encefalomyelitis. Manifestationer af enterovirusinfektioner kan være dermatomyositis-lignende syndrom, ataksi, hovedpine, adfærdslidelser.

Af de ikke-infektiøse symptomer hos patienter bemærkes ikke-specifik ulcerøs colitis, sklerodermalignende syndrom og paradoksalt nok symptomer på sæsonbetinget og lægemiddelallergi..

Patienter med agammaglobulinæmi udvikler ofte neutropeni, hvilket kan kompliceres af karakteristiske infektioner (S. aureus, P. aerogenosa).

Agammaglobulinæmi

Agammaglobulinæmi er en arvelig sygdom, hvor alvorlig primær immundefekt udvikler sig (en defekt i kroppens immunforsvar) med et markant fald i niveauet af gammaglobuliner i blodet. Sygdommen manifesterer sig normalt i de første måneder og år af et barns liv, når gentagne bakterielle infektioner begynder at udvikle sig: otitis media, bihulebetændelse, lungebetændelse, pyoderma, meningitis, sepsis. Efter undersøgelse er serumimmunglobuliner og B-celler praktisk talt fraværende i det perifere blod og knoglemarv. Behandling for agammaglobulinæmi er livslang erstatningsterapi.

Agammaglobulinæmi

Agammaglobulinæmi (arvelig hypogammaglobulinæmi, Brutons sygdom) er en medfødt defekt i humoral immunitet forårsaget af mutationer i cellegenomet, hvilket fører til utilstrækkelig syntese af B-lymfocytter. Som et resultat forstyrres dannelsen af ​​immunglobuliner i alle klasser, og deres indhold i blodet reduceres kraftigt til punktet for fuldstændig fravær. Immunsystemets lave reaktivitet fører til udvikling af alvorlige tilbagevendende pyoinflammatoriske sygdomme i ENT-organer, bronkier og lunger, mave-tarmkanalen og hjernehinde. Brutons sygdom forekommer udelukkende hos drenge og rammer omkring 1-5 hos en million nyfødte, uanset race eller etnicitet.

Der er tre former for arvelig agammaglobulinæmi:

  • forbundet med X-kromosomet (85% af alle tilfælde af medfødt hypogammaglobulinæmi, kun drenge er syge)
  • autosomal recessiv sporadisk schweizisk type (forekommer hos drenge og piger)
  • forbundet med X-kromosom og væksthormonmangel agammaglobulinæmi (ekstremt sjælden og kun hos drenge)

Årsager til agammaglobulinæmi

Den X-bundne form for arvelig agammaglobulinæmi opstår på grund af beskadigelse af et af generne på X-kromosomet (placeret på Xq21.3-22.2). Dette gen er ansvarlig for syntesen af ​​enzymet tyrosinkinase, som er involveret i dannelsen og differentieringen af ​​B-celler. Som et resultat af mutationer i dette gen og blokering af syntesen af ​​Brutons tyrosinkinase forstyrres dannelsen af ​​humoral immunitet. I agammaglobulinæmi er der unge former (præ-B-celler) i knoglemarven, og deres yderligere differentiering og indtrængen i blodbanen er svækket. Følgelig produceres produktionen af ​​alle klasser af immunglobuliner praktisk talt ikke, og barnets krop bliver forsvarsløs, når patogene bakterier trænger ind (oftest er dette streptokokker, stafylokokker og Pseudomonas aeruginosa).

En lignende mekanisme for overtrædelser bemærkes i tilfælde af en anden form for arvelig agammoglobulinæmi - knyttet til X-kromosom og væksthormonmangel. Den autosomale recessive form udvikler sig som et resultat af mutationer af flere gener (µ-tunge kæder, gen λ5 / 14.1, gen til adapterprotein og gen til signalmolekylet IgA).

Agammaglobulinæmi symptomer

Nedsat reaktivitet af humoral immunitet i agammaglobulinæmi fører til udvikling af gentagne purulent-inflammatoriske sygdomme allerede i det første år af et barns liv (som regel efter amningens ophør - 6-8 måneder). Samtidig kommer beskyttende antistoffer fra moderen ikke ind i barnets krop, og deres immunglobuliner produceres ikke.

I en alder af 3-4 bliver inflammatoriske processer kroniske med en tendens til generalisering. Purulent infektion med agammaglobulinæmi kan påvirke forskellige organer og systemer.

Fra ENT-organernes side er purulent bihulebetændelse, ethmoiditis, otitis media mere almindelig, og purulent otitis media udvikles oftere i det første år af et barns liv og bihulebetændelse - 3-5 år. Af sygdommene i det bronchopulmonale system observeres gentagen bronkitis, lungebetændelse, lungeabcesser.

Ofte er der en læsion i mave-tarmkanalen med vedvarende diarré (diarré) forårsaget af kronisk infektiøs enterocolitis (de vigtigste patogener er campylobacter, lamblia, rotavirus). Impetigo, mikrobielt eksem, tilbagevendende furunkulose, bylder og phlegmon findes ofte på huden.

Ofte er der beskadigelse af øjnene (purulent konjunktivitis), mundhulen (ulcerøs stomatitis, tandkødsbetændelse), bevægeapparatet (osteomyelitis, purulent arthritis). Forløbet af sygdommen kan kompliceres af udviklingen af ​​meningitis, viral encefalomyelitis, post-vaccination paralytisk poliomyelitis, sepsis.

Det kliniske billede af agammaglobulinæmi er kendetegnet ved en kombination af almindelige symptomer observeret med purulent infektion (høj kropstemperatur, kulderystelser, muskelsmerter og hovedpine, generel svaghed, søvn- og appetitforstyrrelser osv.) Og tegn på beskadigelse af et specifikt organ (hoste, åndenød, vanskeligheder) nasal vejrtrækning, purulent udflåd, diarré osv.). Enhver infektiøs og somatisk sygdom hos en patient med agammaglobulinæmi er vanskelig, forlænget og ledsaget af komplikationer..

Diagnose af agammaglobulinæmi

Under en klinisk undersøgelse af en patient med agammaglobulinæmi af en allergolog-immunolog afsløres tegn på en purulent-inflammatorisk læsion af et organ (væv) og symptomer, der bekræfter en nedsat reaktivitet i immunsystemet: hypoplasi af mandlerne, et fald i perifere lymfeknuder. Tegn på forsinkelse i barnets fysiske udvikling udtrykkes også.

En laboratorieblodprøve afslører et udtalt fald i niveauet af immunglobuliner i immunogrammet (IgA og IgM histologisk undersøgelse af lymfoidt væv, germinal (embryonale) centre og plasmaceller er fraværende.

Differentiel diagnose af arvelig agammaglobulinæmi udføres med andre primære og sekundære immundefekttilstande (genetiske lidelser, HIV og cytomegalovirusinfektion, medfødt røde hunde og toxoplasmose, ondartede svulster og systemiske lidelser, immundefekt på grund af lægemiddelforgiftning osv.).

Agammaglobulinæmi behandling

Livslang erstatningsterapi med antistoffer er påkrævet. Normalt anvendes intravenøst ​​immunglobulin, og i dets fravær nativt plasma fra sunde regelmæssige donorer. Når diagnosen agammaglobulinæmi først er fastslået, udføres substitutionsbehandling i mætningstilstand, indtil niveauet af immunoglobulin IgG er over 400 mg / dL, hvorefter man i fravær af en aktiv purulent-inflammatorisk proces i organer og væv kan fortsætte med vedligeholdelsesbehandling med introduktion af forebyggende doser af lægemidler indeholdende immunglobuliner.

Enhver episode af bakteriel purulent infektion, uanset lokalisering af den inflammatoriske proces, kræver tilstrækkelig antibiotikabehandling, som udføres samtidigt med substitutionsbehandling. Oftere med agammaglobulinæmi anvendes antibakterielle midler fra gruppen af ​​cephalosporiner, aminoglykosider, makrolider samt antibiotika i penicillinserien. Behandlingsvarigheden er flere gange længere end standarden for denne sygdom.

Symptomatisk behandling udføres under hensyntagen til et organs særlige læsion (vask af paranasale bihuler med antiseptika, udførelse af vibrationsmassage i brystet og postural dræning for bronkitis og lungebetændelse osv.).

Prognose for agammaglobulinæmi

Hvis der påvises agammaglobulinæmi i en tidlig alder inden alvorlige komplikationer, og erstatningsterapi, der er passende til patientens tilstand, startes rettidigt, er det muligt at opretholde en normal livsstil i mange år. Imidlertid udføres diagnosen af ​​arvelige lidelser af humoral immunitet i de fleste tilfælde for sent, når der allerede er udviklet irreversible kroniske purulent-inflammatoriske sygdomme i organer og kropssystemer. I dette tilfælde er prognosen for agammaglobulinæmi ugunstig.

Brutons sygdom (agammaglobulinæmi): hvad er det??

X-bundet agammaglobulinæmi (Brutons sygdom), en primær lidelse af humoral immunitet forbundet med en defekt i genet, der koder for Brutons tyrosinkinase. Dette enzym deltager i modning og differentiering af B-lymfocytter (celler, der producerer antistoffer). Med sin defekt er modne B-lymfocytter fraværende i blodet, og plasmacytiske celler (en type B-lymfocytter, der producerer antistoffer), og immunglobuliner (antistoffer) er næsten helt fraværende.

Sygdommen blev opdaget af Ogden Bruton, en børnelæge fra De Forenede Stater i 1952, som en af ​​de første immundefektsygdomme. Patienten var et 8-årigt barn med immunsuppression, der i 4 år led 14 tilfælde af lungebetændelse, meningitis, konstant led af bihulebetændelse, otitis media og havde sepsis. Der var praktisk talt ingen antistoffer i hans blodplasma..

I 1993 opdagede forskere den molekylære genetiske mekanisme af patologi, hvis essens var en mutation af genet, der koder for enzymet tyrosinkinase. Dette enzym er en del af mange celler af knoglemarvsoprindelse (monocytter, erythroblaster, basofiler, neutrofiler), men dets defekt forårsager kun ændringer i B-lymfocytter. Derfor modtog han navnet "Brutons tyrosinkinase".

Arv

Brutons agammaglobulinæmi er kendetegnet ved en X-bundet recessiv type arv: kun drenge er syge. Piger er ikke tilbøjelige til sygdommen, selvom de er heterozygote (et sundt gen kompenserer for et muteret X-recessivt gen). Hyppigheden af ​​forekomst af patologi 10:25 000.

Klinisk billede

Sygdommen manifesterer sig i tidlig barndom, oftest 3-4 måneder, og er forbundet med et fald i koncentrationen af ​​moderens antistoffer i spædbarnets blod. De karakteristiske manifestationer af sygdommen er konstant tilbagevendende infektioner fremkaldt af hemophilus influenzae, streptokokker eller pneumokokker. Når man vaccinerer mod poliomyelitis med en levende vaccine, er det muligt at udvikle en klinisk form for poliomyelitis. Vaccination mod hepatitis B kan provokere udviklingen af ​​dens fulminante (hyperakutte) form. Udskudte akutte tarminfektioner kan provokere udviklingen af ​​malabsorptionssyndrom - en malabsorption i tyndtarmen, som manifesteres ved kronisk diarré. Primære læsioner forekommer i lungerne, paranasale bihuler.

  • mavetarmkanalen;
  • lunger og øvre luftveje;
  • leddene
  • læder.

Episoder med følgende sygdomme er almindelige:

  • kronisk diarré (på grund af malabsorption)
  • konjunktivitis
  • betændelse i mellemøret
  • dermatitis, pyoderma;
  • bronkitis, farygnitis;
  • kronisk bihulebetændelse (betændelse i paranasale bihuler)

Typiske er læsioner i centralnervesystemet i form af encephalitis, meningitis, en tendens til autoimmune sygdomme, ondartede svulster. En anden almindelig sygdom i X-bundet agammaglobulinæmi er reumatiske manifestationer med et karakteristisk artikulært syndrom. Arthralgias påvirker store led, er vandrende og selv med et langvarigt forløb fremkalder det ikke udviklingen af ​​radiologiske ændringer i leddene.

Diagnose

Tidlig diagnose er afgørende for at forhindre udvikling af sekundære infektioner og reducere dødeligheden af ​​sygdommen. Diagnosen bekræftes af et unormalt lavt niveau af modne lymfocytiske B-celler. Der er ingen gammaglobuliner i proteinogrammet. I knoglemarven er plasmaceller kritisk reduceret eller fraværende. I en generel blodprøve, leukopeni eller leukocytose. Plasmaniveauer af IgA, IgM og IgG reduceres kraftigt. I en molekylær genetisk undersøgelse bestemmes en defekt i den lange arm af X-kromosomet. Denne undersøgelse anbefales til alle kvinder i familien til at bestemme transporten af ​​patologien..

Morfologiske ændringer vedrører primært milt og lymfeknuder (i lymfeknuderne indsnævres kortikalkuglen, og follikler er underudviklet). Lymfoide væv i hele kroppen er enten underudviklet eller fraværende, og mandler er også fraværende.

I sjældne tilfælde er diagnosen Brutons agammaglobulinæmi etableret i anden ti af en persons liv. I sådanne tilfælde taler vi ikke om fraværet af tyrrosinkinase, men en mutation i dens struktur. Immunsuppression er ikke komplet.

Differentiel diagnose er vigtig med schweizisk agammaglobulinæmi. Med Brutons sygdom vil kun B-lymfocytter være fraværende i blodet, og med schweizisk agammaglobulinæmi er både T- og B-lymfocytter fraværende.

Behandling

Den patogenetiske behandling af agammaglobulinæmi er substitutionsterapi. Patienter injiceres intravenøst ​​eller intramuskulært med immunglobuliner - præparater indeholdende antistoffer, som patientens celler ikke er i stand til at syntetisere. Denne behandling udføres for livet. Symptomatisk terapi består af administration af antibiotika og om nødvendigt afgiftningsterapi.

Vejrudsigt

Prognosen for ubehandlet agammaglobulinæmi er ugunstig, sygdommen ender i døden fra svære infektioner. Hvis den nødvendige behandling udføres, forbliver disse patienter tilbøjelige til at udvikle autoimmune sygdomme, gentagelse af infektioner, dannelsen af ​​kroniske foci af infektioner, en høj risiko for at udvikle onkologisk patologi.

Forebyggelse

Årsagen til Brutons sygdom er en genetisk defekt i enzymet, så det er umuligt at forhindre sygdommens udbrud. De vigtigste forebyggende foranstaltninger sigter mod at undgå hyppige tilbagefald af sekundære infektioner og komplikationer af sygdommen. Disse inkluderer:

Agammaglobulinæmi (Brutons sygdom, arvelig hypogammaglobulinæmi)

Agammaglobulinæmi er en arvelig sygdom, hvor alvorlig primær immundefekt udvikler sig (en defekt i kroppens immunforsvar) med et markant fald i niveauet af gammaglobuliner i blodet. Sygdommen manifesterer sig normalt i de første måneder og år af et barns liv, når gentagne bakterielle infektioner begynder at udvikle sig: otitis media, bihulebetændelse, lungebetændelse, pyoderma, meningitis, sepsis. Efter undersøgelse er serumimmunglobuliner og B-celler praktisk talt fraværende i det perifere blod og knoglemarv. Behandling for agammaglobulinæmi er livslang erstatningsterapi.

ICD-10

  • Årsager
  • Klassifikation
  • Agammaglobulinæmi symptomer
  • Komplikationer
  • Diagnostik
  • Agammaglobulinæmi behandling
  • Vejrudsigt
  • Behandlingspriser

Generel information

Agammaglobulinæmi (arvelig hypogammaglobulinæmi, Brutons sygdom) er en medfødt defekt i humoral immunitet forårsaget af mutationer i cellegenomet, hvilket fører til utilstrækkelig syntese af B-lymfocytter. Som et resultat forstyrres dannelsen af ​​immunglobuliner i alle klasser, og deres indhold i blodet reduceres kraftigt til punktet for fuldstændig fravær, der udvikles primær immundefekt. Immunsystemets lave reaktivitet fører til udvikling af alvorlige tilbagevendende pyoinflammatoriske sygdomme i ENT-organer, bronkier og lunger, mave-tarmkanalen og hjernehinde. Brutons sygdom forekommer udelukkende hos drenge og rammer omkring 1-5 hos en million nyfødte, uanset race eller etnicitet.

Årsager

Den X-bundne form for arvelig agammaglobulinæmi opstår på grund af beskadigelse af et af generne på X-kromosomet (placeret på Xq21.3-22.2). Dette gen er ansvarlig for syntesen af ​​enzymet tyrosinkinase, som er involveret i dannelsen og differentieringen af ​​B-celler. Som et resultat af mutationer i dette gen og blokering af syntesen af ​​Brutons tyrosinkinase forstyrres dannelsen af ​​humoral immunitet. I agammaglobulinæmi er unge former (præ-B-celler) til stede i knoglemarven, og deres yderligere differentiering og indtrængen i blodbanen er nedsat.

Følgelig produceres produktionen af ​​alle klasser af immunglobuliner praktisk talt ikke, og barnets krop bliver forsvarsløs, når patogene bakterier trænger ind (ofte er disse streptokokker, stafylokokker og Pseudomonas aeruginosa). En lignende mekanisme for overtrædelser bemærkes i tilfælde af en anden form for arvelig agammoglobulinæmi - knyttet til X-kromosom og væksthormonmangel. Den autosomale recessive form udvikler sig som et resultat af mutationer af flere gener (µ-tunge kæder, gen λ5 / 14.1, gen til adapterprotein og gen til signalmolekylet IgA).

Klassifikation

Der er tre former for arvelig agammaglobulinæmi:

  • forbundet med X-kromosomet (85% af alle tilfælde af medfødt hypogammaglobulinæmi, kun drenge er syge)
  • autosomal recessiv sporadisk schweizisk type (forekommer hos drenge og piger)
  • forbundet med X-kromosom og væksthormonmangel agammaglobulinæmi (ekstremt sjælden og kun hos drenge)

Agammaglobulinæmi symptomer

Nedsat reaktivitet af humoral immunitet i agammaglobulinæmi fører til udvikling af gentagne purulent-inflammatoriske sygdomme allerede i det første år af et barns liv (som regel efter amningens ophør - 6-8 måneder). Samtidig kommer beskyttende antistoffer fra moderen ikke længere ind i barnets krop, og deres egne immunglobuliner produceres ikke. I en alder af 3-4 bliver inflammatoriske processer kroniske med en tendens til generalisering. Purulent infektion med agammaglobulinæmi kan påvirke forskellige organer og systemer.

Fra ØNH-organerne er purulent bihulebetændelse, ethmoiditis, otitis media almindelige, og purulent otitis media udvikler sig ofte i det første år af et barns liv og bihulebetændelse - 3-5 år. Af sygdommene i det bronchopulmonale system observeres gentagen bronkitis, lungebetændelse og lungeabcesser. Ofte er der en læsion i mave-tarmkanalen med vedvarende diarré (diarré) forårsaget af kronisk infektiøs enterocolitis (de vigtigste patogener er campylobacter, lamblia, rotavirus). På huden findes impetigo, mikrobielt eksem, tilbagevendende furunkulose, abscesser og phlegmon.

Ofte er der beskadigelse af øjnene (purulent konjunktivitis), mundhulen (ulcerøs stomatitis, tandkødsbetændelse), bevægeapparatet (osteomyelitis, purulent arthritis). Generelt er det kliniske billede af agammaglobulinæmi karakteriseret ved en kombination af generelle symptomer observeret med purulent infektion (høj kropstemperatur, kulderystelser, muskelsmerter og hovedpine, generel svaghed, søvn- og appetitforstyrrelser osv.) Og tegn på beskadigelse af et specifikt organ (hoste, åndenød), besvær med at trække vejret i næsen, purulent udflåd, diarré osv.).

Komplikationer

Enhver infektiøs og somatisk sygdom hos en patient med immundefekt er vanskelig, langvarig og ledsaget af komplikationer. Det alvorlige forløb af agammoglobulinæmi kan kompliceres ved udvikling af meningitis, viral encefalomyelitis, paralytisk poliomyelitis efter vaccination og sepsis. På baggrund af sygdommen øges sandsynligheden for at udvikle autoimmune og onkologiske sygdomme. Patients død opstår ofte som følge af infektiøst toksisk chok.

Diagnostik

Under en klinisk undersøgelse af en patient af en allergiker-immunolog afsløres tegn på en purulent-inflammatorisk læsion i et organ (væv) og symptomer, der bekræfter en nedsat reaktivitet i immunsystemet: hypoplasi af mandlerne, et fald i perifere lymfeknuder. Tegn på forsinkelse i barnets fysiske udvikling udtrykkes også.

En laboratorieblodprøve afslører et udtalt fald i niveauet af immunglobuliner i immunogrammet (IgA og IgM) Forfatter: Mishina M.N., allergolog-immunolog

Agammaglobulinæmi: hvad det er, og hvordan man behandler det

Hvad er Agammaglobulinæmi?

Fraværet af gammaglobuliner er primært.

Agammaglobulinæmi er en arvelig sygdom, der er karakteriseret ved udvikling af primær immundefekt på grund af fuldstændig fravær af immunproteiner i patientens krop - antistoffer.

Den første patient, der blev diagnosticeret med fravær af antistoffer i blodserumet, var en otte-årig dreng, der i alt havde lidt af smitsomme sygdomme omkring tyve gange i de sidste fire år af sit liv. Alvorlig pyodermi, lungebetændelse, otitis media, meningitis og septiske tilstande opstod på grund af kroppens manglende evne til at modstå smitsomme stoffer, for at stoppe den virale og bakterielle proces.

Humane serumproteiner er af flere typer: albumin og en stor gruppe globuliner, blandt hvilke der kan skelnes mellem undergrupperne alfa-1, alfa-2, beta og gamma. De første tre undergrupper inkluderer hovedsageligt enzymer, proteiner i blodkoagulationen og det fibrinolytiske system, lipoproteiner, komplementkomponenter, i modsætning til dem er undergruppen af ​​gammaglobuliner mindre forskellig, det inkluderer kun lysozym og immunglobuliner i klasse A, M, G, E, D, udfører humoristisk beskyttelse af kroppen.

Årsager til agammaglobulinæmi

En genomisk mutation fører til udviklingen af ​​sygdommen

Først i slutningen af ​​det 20. århundrede blev hovedårsagen til sygdommen etableret - en mutation af et gen lokaliseret på X-kromosomet. Dette gen indeholder koden for enzymet tyrosinkinase, som er nødvendig til dannelse af B-lymfocytforløbere i den røde knoglemarv. Mutationsgraden i befolkningen er 1 ud af 200.000 børn.

Da arvetypen er X-bundet og recessiv, manifesterer sygdommen sig kun hos drenge, der i modsætning til piger kun har et X-kromosom, og derfor har en genmutation på dette kromosom altid klinisk betydning. Patienter arver dette kromosom fra mødre, der er heterozygote bærere af det beskadigede gen. Det vil sige, at en af ​​deres X-kromosomer har en normal genetisk kode, og det andet X-kromosom er beskadiget. På samme tid er klinisk mødre sunde og uvidende om transporten af ​​det defekte gen.

På molekylært niveau kan et gen blive beskadiget i varierende grad. Erstatning af flere nukleotider i DNA-kæden er mulig, hvilket fører til afslutningen af ​​syntesen af ​​de nødvendige aminosyrer i sammensætningen af ​​tyrosinkinase og skaber lidt funktionelt enzym. I dette tilfælde er produktionen af ​​en minimal mængde immunglobuliner i kroppen mulig, men de vil være i stand til at udføre deres funktioner med vanskeligheder. Mere massive mutationer (for eksempel sletninger) kan føre til en fuldstændig ophør af syntesen af ​​tyrosinkinase og følgelig kroppens immunproteiner.

Patogenese af sygdommen

Genomisk mutation fører til syntese af defekt thyronkinase

På grund af genmutation og dannelsen af ​​en defekt tyrosinkinase stimulerer sidstnævnte ikke væksten og modningen af ​​B-lymfocytforløbere i knoglemarven; deres udvikling stopper på niveauet af præ-B-lymfocytter, unge former. Disse celler kommer ikke ind i det vaskulære leje, omdannes ikke til plasmaceller, som er ansvarlige for syntesen af ​​immunglobuliner som reaktion på invasionen af ​​infektiøse stoffer i kroppen og hukommelsesceller, som er nødvendige for en hurtigere reaktion af kroppen til et allerede kendt antigen. Som et resultat forstyrres den humorale immunitet, i højere grad med henblik på at bekæmpe vira. Bakterielle infektioner spiller normalt rollen som komplikationer, da cellulær immunitet (T-lymfocytter, makrofager) ikke lider i denne patologi.

Klassifikation

Der kan skelnes mellem tre former for denne patologi:

  1. Agammaglobulinæmi forbundet med X-kromosom, det forekommer hos næsten 90% af syge børn, kun drenge er modtagelige for sygdommen.
  2. Agammaglobulinæmi knyttet til nogle autosomale (aseksuelle) gener forekommer i ikke mere end 2-3% af tilfældene, både hos drenge og piger.
  3. Agammaglobulinæmi forbundet med X-kromosom og hypoproduktion af somatotropin er ekstremt sjælden, kun hos drenge.

Symptomer og tegn på agammaglobulinæmi

Begyndelsen af ​​manifestationer af sygdommen hos børn - 5-7 år

Denne patologi er kendetegnet ved gentagne, langvarige, dårligt behandlede, alvorlige infektiøse og inflammatoriske processer i kroppen..

I de første 6-9 måneder af livet cirkulerer immunglobuliner opnået fra moderen gennem moderkagen i moderkagen og med modermælk (IgA, hovedsagelig) i den nyfødte blod, derfor er der ingen indlysende klinik for agammaglobulinæmi, dens mest slående manifestationer bemærkes fra to til fem til syv år. På dette tidspunkt er forældre opmærksomme på hyppige infektiøse sygdomme hos et barn, som snart får karakter af en kronisk proces og begynder at søge efter årsagen.

Almindelige symptomer: feber, kulderystelser, svedtendens, dårlig appetit, vægttab, irritabilitet eller depression, døsighed.

Hudlæsioner og subkutant væv: pyoderma, eksem, koger, carbuncles, abscesser, phlegmon.

Alle organer kan være involveret i den patologiske proces.

Læsioner i mundhulen, øjne, høreorgan, bihuler i kraniet: tonsillitis, sår i mundslimhinden, faryngitis, purulent og viral konjunktivitis, otitis media, bihulebetændelse, bihulebetændelse i fronten og anden bihulebetændelse op til nederlag for alle bihuler - pansinusitis.

Læsioner i lungerne, hjertet, tarmene: viral og bakteriel lungebetændelse, pleurisy, myocarditis, bakteriel endocarditis, enterocolitis, proctitis, paraproctitis.

Læsioner i nyrerne og urinvejene: pyelonephritis, blærebetændelse, urethritis, vulvovaginitis hos piger.

Knoglesår: purulent osteomyelitis, gigt.

Skader på nervesystemet: meningitis, encephalitis, poliomyelitis.

Kritiske tilstande: koma, sepsis, åndedrætsbesvær, hjerte, nyresvigt.

Diagnose af sygdommen

Patienter er genstand for en omfattende undersøgelse

  1. Test af blod, urin, cerebrospinalvæske, hvilket indikerer betændelse og en infektiøs proces. For eksempel neutrofil leukocytose, lymfopeni, øget ESR, høj neutrofil cerebrospinalvæskecytose, leukocytter og urinprotein.
  2. Proteinogram - procentdelen af ​​forskellige fraktioner af serumproteiner. Hele fraktionen af ​​gammaglobuliner er fraværende eller reduceret signifikant.
  3. Myelogram - analyse af vurderingen af ​​det morfologiske billede af knoglemarven. Antallet af modne B-lymfocytter reduceres, men der er et stort antal præ-B-lymfocytter.
  4. Biopsi af lymfeknuder og milt: det kortikale lag dannet af B-lymfocytter er væsentligt indsnævret, primære follikler er dårligt udviklede. Et fald i lymfeknuder og svælg mandler i størrelse bemærkes også.
  5. Genetisk forskning: leder efter en genmutation på X-kromosomet. Det er muligt at undersøge forældrene, brødrene og søstrene til barnet for bæreren af ​​de ændrede gener.

Behandling

Patienter kan have behov for indlæggelse

Patienten behandles af en immunolog og specialist i infektionssygdomme.

En livslang korrektion af manglen på immunglobuliner er påkrævet ved injektion af gammaglobuliner eller donorplasma i venen.

Hvis sygdommen diagnosticeres for første gang, udføres behandlingen i mætningstilstand: gammaglobulin injiceres op til dets samlede vægt på 3 g / l, men det er mere praktisk at dosere lægemidlet ved 200-400 mg pr. Kg kropsvægt. Lægemidlet administreres med intervaller på 2-4 uger. Kontrol af niveauet af gammaglobuliner udføres som regel af niveauet af IgG i serum. Efter mætning kræves livslang vedligeholdelsesbehandling med profylaktiske doser af lægemidlet.

I tilfælde af en infektiøs sygdom med en hvilken som helst lokalisering er det nødvendigt at indlægge patienten på hospitalet, øge doserne af injicerede immunglobuliner og tilstrækkelig antibakteriel og antiviral behandling. De mest moderne antibiotika er makrolider, fluoroquinoloner, nye generationer af cephalosporiner, nogle gange tyder de på aminoglykosider, mindre og mindre ofte - til antibiotika i penicillinserien.

Afhængig af lokalisering af processen bruges stoffer til at understøtte det beskadigede organ, antiseptika, infusionsterapi.

Vejrudsigt

Rettidig diagnose og behandling giver god prognose

Med rettidig diagnose og korrektion af tilstanden stoppes den akutte klinik, men kroniske ændringer i organerne kan forblive, hvilket i voksenalderen kan føre til et fald i arbejdskapaciteten.

Under ugunstige sociale forhold, i mangel af adgang til moderne forsknings- og behandlingsmetoder, kan mange børn dø af komplikationer i de første to til tre år af livet..

For Mere Information Om Diabetes